有機鈉化合物的制備。

有機鈉化合物在Negishi和Suzuki–Miyaura反應中的應用

通過上述方法制備的有機鈉化合物可以用ZnCl2?TMEDA（比ZnCl2對水汽穩(wěn)定）進行轉金屬化得到有機鋅試劑，這樣要比通過溴代物或碘代物去制備成本低很多，操作也更方便。后者在Valente等人開發(fā)的催化劑Pd-PEPPSI-IPr催化下可進一步與另一分子的芳基氯代物發(fā)生Negishi偶聯(lián)。這種方法可以實現(xiàn)大位阻雙芳基化合物的“一鍋法”合成（3b-3g），反應對芳基氯代物的電子特性沒有特別的要求（3j、3o、3p和3s）；敏感的官能團如烷氧基羰基（3i、3p、3t）或氰基（3u）都能很好地與反應兼容。該反應的轉化數(shù)可高達920（0.1 mol%的催化劑，以92%的收率得到3i），甚至還能以克量級規(guī)模合成（如3i）。烷基氯代物（3r、3s）和烯基氯代物（3q）也能參與反應。值得一提的是，芳香雜環(huán)類底物如苯并呋喃和苯并噻吩可以在NaTMP（TMP：2,2,6,6-四甲基哌啶）作用下直接去質子化得到相應的芳基鈉化合物，進而發(fā)生Negishi反應（3t、3u）。

有機鈉化合物參與的Negishi反應。

同理，這些芳基鈉化合物與硼酸酯（如MeOBpin、B(OMe)3和i-PrOBpin）反應可轉化成相應的芳基硼酸酯，后者再在Pd-PEPPSI-IPr催化下可與另一分子芳基氯代物發(fā)生Suzuki–Miyaura反應得到二芳基化合物。值得說明的是，這一反應也可以實現(xiàn)“一鍋法”并且不需要外源堿的添加，因為芳基鈉和MeOBpin反應就能釋放NaOMe，而且略過量的鈉/石蠟油分散體會與偶聯(lián)反應中加入的水反應生成NaOH。

芳基鈉化合物參與的Suzuki–Miyaura反應

芳基鈉直接用于芳基鹵代物的交叉偶聯(lián)

Fa?anás–Mastral等人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)2,6-二甲氧基苯基鋰可以在Pd-PEPPSI-IPent催化下與1-萘基溴在室溫下偶聯(lián)，以94%的收率得到5a。因此，研究人員也將制備的芳基鈉化合物進行同樣的反應，發(fā)現(xiàn)其都能與另一分子的芳基氯代物或溴代物以很高的收率得到二芳基化合物（除了對甲基氯苯）。如果沒有催化劑存在，反應也能得到少量產(chǎn)物，可能是經(jīng)歷了苯炔中間態(tài)導致產(chǎn)物以區(qū)域異